液體活檢簡介
Ignatiadis M, Sledge GW, Jeffrey SS, Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(5):297-312.
液體活檢通過取樣血液、尿液、腦脊液、胸水、腹水、唾液等對疾病進(jìn)行診斷，能在一定程度上避免組織異質(zhì)性對腫瘤分子分型的影響。目前，基于血液的液體活檢是最主要的研究方向，主要檢測血液中游離的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）和外泌體（Exosomes）。相比于組織活檢，液體活檢技術(shù)主要具有無創(chuàng)、可重復(fù)性強(qiáng)、可實(shí)現(xiàn)早期診斷、進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測、克服腫瘤異質(zhì)性等優(yōu)勢。
外泌體檢測的意義
Kalluri R, LeBleu VS. Science. 2020;367(6478);eaau6977.
外泌體與免疫反應(yīng)、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和癌癥進(jìn)展有關(guān)。外泌體不同于CTC和ctDNA，是具有生物學(xué)功能的細(xì)胞器，其傳遞到受體細(xì)胞的蛋白質(zhì)、代謝物和核酸能有效改變受體細(xì)胞的生物學(xué)反應(yīng)，更能體現(xiàn)病變細(xì)胞的現(xiàn)狀。外泌體可被設(shè)計(jì)于用遞送多種治療有效載荷，包括短干擾RNA，反義寡核苷酸、化療藥物和免疫調(diào)節(jié)劑，并能夠?qū)⑵溥f送到目的靶標(biāo)。外泌體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成可以影響其藥代動力學(xué)特性，其天然成分可能在提高生物利用度和減少不良反應(yīng)方面發(fā)揮作用。以外泌體為基礎(chǔ)的液體活檢突出了其在診斷和確定癌癥和其他疾病患者預(yù)后方面的潛在用途。
ExoCliBTM系統(tǒng)用于檢測肺癌樣本PD-L1
免疫治療，尤其是程序性死亡受體1（PD-1）和（或）程序性死亡配體1（PD-L1）免疫檢查點(diǎn)抑制劑，重朔了腫瘤治療模式，在包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）在內(nèi)的多種腫瘤治療中部分患者均獲得了顯著的臨床獲益。NSCLC中PD-L1蛋白表達(dá)水平與PD-1和（或）PD-L1抑制劑療效呈正相關(guān)，是重要的預(yù)測標(biāo)志物之一。PD-1表達(dá)檢測結(jié)果對臨床醫(yī)師制定治療方案和預(yù)測治療療效有重要意義，尤其是對帕博利珠單抗的臨床用藥指導(dǎo)有至關(guān)重要的意義。
公司建成了 “Lab On Chip”，基于單個EV的高通量納米生物芯片的集成液體活檢系統(tǒng)（High-throughput Nano-bio Chip Integrated System for Liquid Biopsy, 簡稱HNCIB)，可以同時檢測單個EV中的核酸和蛋白表達(dá)，具有較高的信噪比、靈敏度和特異性。該系統(tǒng)主要包括：高通量的納米生物芯片制造、脂質(zhì)體納米顆粒合成、納米顆粒原位高效捕獲和富集EV、包被RNA探針、利用全內(nèi)反射熒光顯微鏡（Total Internal Reflection Fluorescence Microscope，簡稱TIRFM）實(shí)現(xiàn)單個EV中多個靶標(biāo)的高分辨率成像、深度學(xué)習(xí)算法和自動化分析方法，實(shí)現(xiàn)快速和自動圖像分析等。是一種快速、簡便的液體活檢方法，對疾病早期診斷和復(fù)發(fā)監(jiān)測的突破性技術(shù)。
該技術(shù)成果已發(fā)表在國際著名學(xué)術(shù)期刊《Science Advances》上。
Zhou J, Wu Z, Hu J, Yang D, Chen X, Wang Q, Liu J, Dou M, Peng W, Wu Y, Wang W, Xie C, Wang M, Song Y, Zeng H, Bai C. Sci Adv. 2020 Nov 20;6(47):eabc1204.